Арепливир: А — блокирует, репли — репликацию, вир — совести
Собрали в одном месте информацию, мнения, ссылки и наши страхи. Этот лонгрид об Арепливире, о “Промомеде”, который сумел в Редуксин и не сумел — в ванкомицин, о японском Авигане, который регистрировали 3 года и не поставляют в японские больницы, о стоимости курса фавипиравира в России и Индии, и о том, могут ли в России появиться свои талидомидовые дети. Читайте нас в телеграме и на фейсбуке.
Упаковка нового российского препарата против коронавируса Арепливир в рознице будет стоить от 12320 рублей, сообщил ТАСС генеральный директор компании-производителя “Промомед” Андрей Младенцев. Арепливир — второй зарегистрированный препарат с МНН фавипиравир от коронавирусной инфекции. Первым стал Авифавир от ООО “Кромис”, совместного предприятия “ХимРара” и РФПИ. Он поставляется в больницы “Биотэком” и “Фармстандартом” по цене 22 тысяч рублей за упаковку. Еще один фавипиравир готовит к выводу на рынок ГК «Р-Фарм».
____________________
Что мы знаем о фавипиравире (Арепливир, Авифавир, Коронавир)?
Фавипиравир тератогенен (вызывает нарушения эмбрионального развития) и эмбриотоксичен
Процитируем профессора института им. Гамалеи Анатолия Альтштейна:
Этот препарат в 2002 году был синтезирован. Особой активности он не показал. Потом этот препарат пошёл в другие страны, в частности, в Россию. Его синтезировали и под изменёнными названиями выпустили дженерики… Это лекарство очень опасно для беременных женщин. Оно действует в этом отношении как известный препарат талидомид, который в начале 60-х применялся как снотворное, но привёл к рождению большого числа детей с уродствами.
Целесообразность назначения опасного и токсичного фавипиравира при ковиде не подтверждена опубликованными клиническими исследованиями
10 июля Университет здоровья Фуджита объявил о неутешительных результатах клинического испытания фавипиравира (Avigan) компании Fujifilm Holdings Corp при лечении COVID-19. С марта по май в исследовании участвовали 89 японских пациентов. Статистически значимых данных о пользе фавипиравира получено не было.
23 сентября Fujifilm завершила третью фазу рандомизированного плацебо-контролируемого слепого исследования Авигана на 156 пациентах с лёгким и средним (не тяжёлым) течением ковид-пневмонии. По предварительным данным японского исследования приём препарата не повлиял на исход болезни, а смог только незначительно ускорить выздоровление.
Такие же выводы можно сделать из данных единственного публично доступного российского исследования эффективности Авифавира AVIFAVIR for Treatment of Patients with Moderate COVID-19: Interim Results of a Phase II/III Multicenter Randomized Clinical Trial, опубликованного 5 августа. Результат исследования (60 участников, 3 группы) фиксировался на 15 день. Были выписаны из стационара и/или получили 2 балла по шкале WHO-Ordinal Scale for Clinical Improvement 13 из 20 (65%) пациентов в группе Авифавир 1600/600, 17 из 20 (85%) пациентов в группе Авифавир 1800/800, 17 из 20 (85%) пациентов в контрольной группе. У 7 из 40 пациентов группы Авифавира наблюдались побочные эффекты, в случае 2 из 40 участников из-за побочных эффектов курс фавипиравира был прекращен досрочно. 2 пациента из группы Авифавира (дозировка 1600/600) умерли.
Ассоциация организаций по клиническим исследованиям АОКИ просила Минздрав не выдавать разрешение на использование фавипиравира амбулаторными больными
В письме убедительно изложены соображения, по которым фавипиравир не должен быть одобрен для использования амбулаторно до получения надежных и публично доступных данных о безопасности и эффективности.
Мы знаем о фавипиравире, что это препарат с серьезными побочными эффектами, а его эффективность при ковиде не доказана ни одним опубликованным исследованием
____________________
Что не так с ценой Арепливира?
В конце августа фавипиравир был разрешен к использованию в Индии, где фармгигант Dr. Reddy’s по соглашению с японской Fujifilm Toyama Chemical планирует выпускать его под брендом Авиган на собственных мощностях. Курс фавипиравира от Dr. Reddy’s включает 122 таблетки по 200 мг, общая стоимость курса 12000 рупий. Dr. Reddy’s пока не наладил выпуск препарата в Индии и импортирует Авиган японского производства, продавая его все за те же 12000 рупий за курс из 122 таблеток.
Если конвертировать сумму в рубли, то получится 12342 рубля — почти та странная цена, которую озвучил Младенцев из Промомеда.
Почти, да не почти: в упаковке российского Арепливира — всего 40 таблеток по 200 мг.
Смотрим режим дозирования:
Для пациентов массой тела менее 75 кг: по 1600 мг 2 раза/сут в 1-й день, далее по 600 мг 2 раза/сут со 2 по 10 день — 10 дней, 70 таблеток
Для пациентов массой тела 75 кг и более: по 1800 мг 2 раза/сут в 1-й день, далее по 800 мг 2 раза/сут со 2 по 10 день — 10 дней, 90 таблеток
Протокол лечения фавипиравиром в России на треть короче, чем в Индии. Почему? Российский дженерик фавипиравира обойдется пациенту весом менее 75 кг в 24640 рублей — в 2 раза дороже, чем курс Авигана японского производства индусу той же комплекции. Почему?
Благодаря элегантному твисту с 40 таблетками в упаковке амбулаторному пациенту весом больше 75 кг придется купить 3 упаковки чудо-лекарства и потратить 36960 рублей, при этом 30 таблеток из третьей упаковки он не использует. И знаете почему?
Because fuck you, that’s why
____________________
Что не так с производителем Арепливира?
Компания “Промомед” уже имеет опыт реализации важных государственных проектов
В феврале 2018 года на заводе “Биохимик” в Саранске было открыто первое в России промышленное производство полного цикла антибиотика ванкомицина. Образец отечественной субстанции ванкомицина был представлен лично Путину губернатором Мордовии Волковым. В 2017 году председатель совета директоров УК “Промомед” Петр Белый рассказывал:
Сегодня мы вышли на первый производственный уровень — запущен малый реактор, на очереди — средний, затем большой. К концу этого года предприятие выдаст первую промышленную партию ванкомицина.
Уже к декабрю 2017 года в Саранске планировалось производить четыре российских субстанции антибиотиков последнего поколения. Предполагалось, что производственные мощности “Биохимика” позволят полностью покрыть потребности российского рынка в таких препаратах. Предприятию было выделено как минимум полмиллиарда рублей: 400 миллионов — из федерального бюджета и 100 миллионов — из регионального. Однако в прошлом году в материале Ванкомицин для президента: инновационный импортозамещенный антибиотик, который презентовали Путину, имеет китайскую начинку Daily Storm обратили внимание, что в государственном реестре лекарственных средств присутствует только ванкомицин, зарегистрированный в августе 2018 года на ООО “ПРОМОМЕД РУС” (ЛП-005002 от 22.08.2018). “Биохимик” для него указан как упаковщик/фасовщик препарата, а производителем фармацевтической субстанции является Ливзон Груп Фучжоу Фусин Фармасьютикал Ко.Лтд — компания Livzon Pharmaceutical, называющая себя крупнейшим производителем ванкомицина в КНР.
На сегодняшний день в списке препаратов, которые производит “Промомед”, ванкомицин отсутствует, зато мы нашли 6 средств для снижения веса, в том числе печально известный Редуксин (сибутрамин, анорексигенное производное амфетамина), и один глицин.
Выглядит ли производитель Редуксина “Промомед” как компания, которой можно доверить вывод на рынок этически сложного препарата с серьезными побочными эффектами?
____________________
Что не так с Арепливиром?
Инструкция к препарату предупреждает:
В доклинических исследованиях фавипиравира в дозах, сходных с клиническими, или в меньших дозах, наблюдалась гибель эмбриона на ранней стадии и тератогенность.
При распределении в организме человека фавипиравир попадает в сперму.
Если до, во время или сразу после приёма тератогенного препарата у пациентки наступит беременность, ей будет рекомендован медицинский аборт.
Использование беременными тератогенного седативного препарата талидомида в 46 странах мира привело к рождению (по разным оценкам) от 8 до 12 тысяч детей с тяжёлыми уродствами в период с 1956 по 1962 год.
В Японии регистрационная заявка компании Fujifilm рассматривалась в 3 раза дольше обычного, с 2011 по 2014. Взвесив все за и против, японский регулятор зарегистрировал Авиган только для применения в чрезвычайных ситуациях (при эпидемии нового типа гриппа). Он не распространялся по медицинским учреждениям, не говоря об аптеках. В России препараты фавипиравира Арепливир, Авифавир, Коронавир одобрены не только для применения в условиях стационара — их предполагается продавать в аптеках. Вот мнение профессора НИУ ВШЭ д. м. н. Василия Власова:
Дело в том, что значительная часть женщин узнают о своей беременности значительно позже, чем эта беременность появляется, это естественное свойство беременности. В это время они могут болеть легкой формой болезни и начать принимать этот препарат. Самолечение против простудных заболеваний, а новая коронавирусная инфекция в легкой форме протекает как простудное заболевание, означает, что потенциально сотни тысяч женщин будут подвергнуты чрезвычайной опасности, риску рождения, прерывания беременности, внутриутробной смерти плода.
Ряд специалистов, в том числе Ассоциация организаций по клиническим исследованиям (АОКИ), уже выступили против решения зарегистрировать препарат для амбулаторного лечения.
Массовый бесконтрольный приём тератогенного препарата женщинами детородного возраста приведёт к росту числа выкидышей и абортов, к случаям рождения детей с тяжёлыми пороками развития.
____________________
Что не так с рекламой Арепливира?
Производитель Арепливира утверждает, что препарат не является полным аналогом японского фавипиравира
Наша молекула была тщательно доработана
и сообщает о клинических испытаниях препарата, в которых участвовали пациенты с подтвержденной коронавирусной инфекцией средней степени тяжести в медицинских учреждениях Мордовии, Москвы, Санкт-Петербурга, а также Ленинградской, Смоленской, Рязанской областей.
По словам производителя, в ходе исследований препарат продемонстрировал высокую эффективность — более 90 процентов. Якобы уже в первые сутки 70 процентов больных коронавирусной инфекцией почувствовали радикальные изменения состояния, которые в последующие несколько дней подтверждались анализами, через четыре дня вирус исчезал из организма, на десятый день ПРЦ-тест у ста процентов испытуемых был отрицательным. Детали клинических испытаний “доработанной” молекулы отсутствуют, публикаций нет — так же, как и по двум двугим российским препаратам фавипиравира. Ситуация, когда научное и медицинское сообщество лишены доступа к данным клинических испытаний препарата, кажется нам крайне подозрительной, но мы не готовы утверждать, что фавипиравир неэффективен при ковиде во всех случаях.
Однако мы можем уверенно говорить, что несмотря на заявленную “доработку”, молекула осталась тератогенной.
В разделе общих противопоказаний Арепливира предупреждение об опасности препарата для женщин детородного возраста ограничивается тремя словами: “беременность, планирование беременности”.
Критически значимая информация о препарате, с которой должен быть в обязательном порядке ознакомлен каждый покупатель репродуктивного возраста, в том числе пациенты-мужчины, спрятана в редко читаемый раздел Применение при беременности и кормлении грудью.
Тем не менее, в инструкции она присутствует:
Фавипиравир противопоказан беременным, а также мужчинам и женщинам во время планирования беременности.
При необходимости применения фавипиравира у женщин, способных к деторождению, а также находящихся в постменопаузе менее 2 лет, необходимо подтвердить отрицательный результат теста на беременность до начала лечения. Повторный тест на беременность необходимо провести после окончания приема фавипиравира.
Женщинам, способным к деторождению, и мужчинам, способным к зачатию, следует объяснить в полной мере риск, связанный с приемом фавипиравира.
Необходимо использовать наиболее эффективные методы контрацепции (презерватив со спермицидом) во время лечения фавипиравиром и после его окончания: в течение 1 месяца женщинам и в течение 3 месяцев мужчинам.
Дополнительно необходимо проинструктировать пациентов мужчин не вступать в сексуальные контакты с беременными женщинами.
Очень серьёзные риски, очень много ограничений при приёме препарата, очень широкие противопоказания.
На наш взгляд, женщинам репродуктивного возраста безопасно начинать курс препарата только когда они находятся в первых днях менструального цикла, имеют отрицательный лабораторный (не домашний) тест на беременность и готовы отказаться от вагинального секса на ближайшие полтора месяца.
А вот какую информацию о противопоказаниях и рисках считает нужным сообщать производитель: послушаем нативную рекламу препарата Арепливир на телеканале Россия
Без комментариев.
____________________
Что делать со всем этим?
- Мы считаем, что российские производители препаратов фавипиравира — Арепливира, Авифавира, Коронавира — должны вести рекламную кампанию своих препаратов ответственно и этично, информируя аудиторию о тератогенности фавипиравира и о рисках для здоровья женщины и ребёнка, которые несёт его применение.
- Чтобы не полагаться на одну лишь порядочность производителей, мы предлагаем обязать СМИ в каждом новостном, нативном или рекламном материале сообщать о тератогенности фавипиравира и о рисках для здоровья женщины и ребёнка, которые несёт его применение.
- Мы считаем важным централизованно информировать всех медицинских и фармацевтических работников России о тератогенности фавипиравира и о рисках для здоровья женщины и ребенка, которые несёт его применение, а также о недопустимости формального подхода к получению информированного согласия пациента в случае этого препарата.
Без этих мер страна рискует получить волну хирургических, медикаментозных и домашних абортов.
В случае второй волны COVID-19 и возвращения ограничительных мер, в том числе приостановки плановой медицинской помощи и работы частных клиник, ситуация может стать катастрофической.
Памятник жертвам талидомида в Лондоне
Просим поддержать нас в распространении информации о препаратах фавипиравира, поделиться этим материалом и подписаться на наш канал в телеграме или фейсбуке. Спасибо!
